三叉神经痛的临床治疗进展

三叉神经痛(trigeminalneuralgia,TN)又称痛性抽搐,是最常见的面部疼痛性疾病,是指在三叉神经分布区内反复发作的针刺、刀割样剧烈疼痛,患病率为0.1-0.2/人,以中老年人多见,女性较多。根据病因分为原发性(先天性)和继发性(症状性)三叉神经痛,根据临床表现又将其分为典型性和非典型性三叉神经痛。因为TN的病因没有统一定论,所以其治疗方法也各异。本文对TN病因的认识及临床治疗进展作如下综述。

1三叉神经痛的病因学

TN可发生于三叉神经全程的任何部位,造成TN的原因很多,压迫性TN最为常见,致病原因包括血管因素和非血管因素,其次是创伤性TN,常见于口腔科手术后。压迫性TN是受机械压迫所致,可能的机制是三叉神经(主要是三叉神经根桥脑入口处)受压迫造成脱髓鞘变,神经纤维间形成伪突触,即“短路”,轻微的触觉刺激即可通过此“短路”传入中枢,产生疼痛。血管因素是造成神经压迫的主要原因,包括小脑上动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉压迫。有时静脉也可造成TN,可为单一血管压迫,也可是多条血管联合压迫。另外一些血管病变比如血管淀粉样变、血管瘤、动静脉畸形等也可能造成TN。文献中关于造成TN的非血管因素有颅内外肿瘤及囊肿等,此种TN症状不典型,临床上可能伴有神经系统症状。骨孔狭窄、颅底凹陷导致的骨性压迫以及硬膜鞘、硬膜带的压迫亦可造成TN,曾有个案报道一例典型性三叉神经痛患者,梯度回波MR成像显示无血管或肿瘤压迫三叉神经,经手术探查发现在近桥脑入口处三叉神经被一纤维条带紧束,剪短条带后疼痛缓解。

创伤性TN症状不典型,多因三叉神经直接受损或者继发受损,常见于口腔科治疗过程比如颌面外科手术,智齿拔除、牙齿种植以及根管治疗等。手术尖锐器械或注射针尖直接造成三叉神经损伤,或者因局部手术部位组织感染导致炎症反应,累及三叉神经纤维病变,均可引起周围创伤性TN。三叉神经本身的病变如多发性硬化症、三叉神经鞘瘤、三叉神经炎、神经根萎缩也是造成TN的原因,带状疱疹病毒感染有时也会导致遗留性TN。

虽然TN病因比较复杂,但目前最普遍认同的是血管压迫学说,临床结果证实80%-90%三叉神经痛是由此原因造成,血管减压术的成功利用也证实了该学说的正确性。但是临床中的许多情况是用血管压迫无法解释的,如在行后颅窝手术时发现三又神经根部有异常走形血管与之关系密切,但临床上患者并无三叉神经痛症状,而另有病例显示术前磁共振扫描未发现三叉神经周围有血管与其密切接触,而术中却发现了责任血管,而且,有学者认为血管减压术之所以能缓解疼痛是因为神经受到了损伤并非是解除压力的缘故,所以TN的病因还需更多研究进一步证实。

2三叉神经痛的治疗

2.1药物治疗

TN首选药物治疗,包括全身用药和局部用药。压迫性TN的全身用药首选抗癫痫药卡马西平,大部分患者单独使用该药疼痛控制效果明显,仅有少量患者需加用或更换用药。但卡马西平需长期服药,停药后症状反复,且副作用很大,还可能与其他药物发生相互作用。研发新的治疗TN的药物符合临床需求,奥卡西平是卡马西平的衍生物,具有相同的治疗效果,但耐受性好,不会引起肝毒性,用于不耐受卡马西平的患者。此外,加巴喷丁作为新型抗癫痫药,也能够有效控制三叉神经痛。在关于奥卡西平和加巴喷丁治疗TN的对比研究中,无论是初诊新发病例还是难治性TN患者,奥卡西平更有效、患者耐受性更好。其他二线用药还有巴氯芬、拉莫三嗪、丙戊酸钠、普瑞巴林、氯硝西泮等,文献中都有所记载,但需要更多更确切的实验研究去证实。关于三叉神经急性期处理的方法却很少,有个案病例报告静脉注射苯妥英可治疗TN急性发作,但其安全可靠性还需进一步验证。

局部用药指局部注射酒精、甘油、麻醉药等阻滞或破坏三叉神经末梢以缓解疼痛的治疗方法。近期有学者在大鼠眶下神经慢性缩窄环TN模型体内,对比碘及酒精对三叉神经痛的抑制作用,结果显示碘对TN有一定疗效,且优于酒精,但其作用机制等方面还有待研究。文献报告局部注射10%利多卡因阻滞三叉神经治疗TN,疼痛可得以缓解,但是持续时间较短,主要适用于疼痛强度较缓及疼痛时间较短的患者。张波通过对比局部注射罗帕卡因联合A型肉毒菌素和单纯注射该两种药物治疗TN,结果显示联合使用疗效显著提高,复发率低,疼痛控制时间。

创伤性TN的的治疗首先要尽量查找病因,不仅检测颅内三叉神经根,而且要探查颅外周围支是否有病变,根据临床症状推断病变部位,以便能够对因治疗。全身用药有三环类抗抑郁药(TCAs),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和抗癫痫药(AED)。TCAs止痛效果较AED好但副作用大,若初始服用AED效果无效的患者可能也不适合TCAs或SNRI,这种情况可考虑联合使用阿片类药物或直接改用阿片类药。局部感染创口可使用非甾体类抗炎药和局部止痛药,包括局部注射利多卡因,局部单独使用阿米替林或联合使用氯胺酮,也有个案报道局部使用8%辣椒素可有效缓解带状疱疹遗留的TN。

治疗TN的药物种类繁多,但真正有效且副作用小的很少。目前针对一线用药无效后,如何进行下一步治疗存在不同观点,一些学者支持联合用药附加疗法,加用拉莫三嗪或者巴氯芬,但是目前为止联合用药临床还没有达成共识,而且也没有关于直接比较多制剂疗法和单一疗法的效果的正式研究。另外有些临床医生认为一线用药失败后,更换用药很难起到效果,早日手术是最佳选择。

2.2外科治疗

当药物治疗无效或患者难以耐受药物副作用时需采取外科治疗。TN的外科疗法较多,主要包括无创的微血管减压术及有创经皮穿刺术(射频热凝术、球囊压迫术和甘油毁损术)。近年来放射外科也用来治疗TN,取得了一定效果。此外还有一些其他治疗方法的文献报道。

2.2.1微血管减压术(microvascularde







































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