不想促进慢性硬膜下血肿吸收的抗菌药不是

您是不是已经被今天这篇推送的标题整晕了?其实这个“魔性”的标题,灵感来源于下面这篇文章:

《阿托伐他汀治疗中国患者慢性硬膜下血肿的安全性与有效性——一项随机对照研究》

世界范围内包括中国,慢性硬膜下血肿的患病率都在逐年增加。目前治疗慢性硬膜下血肿的首选方法还是手术。然而手术相关并发症发生风险高;且手术对于高龄的、症状轻微的,以及身体基础情况较差,或是长期服用抗血小板药/抗凝药物的患者来说,很难权衡风险与获益。因此,寻找不用动手术的治疗方案,对于治疗慢性硬膜下血肿而言十分必要。

而这篇文章发现,阿托伐他汀可以促进慢性硬膜下血肿吸收,改善神经功能,提高患者生活质量。上述疗效的产生或与阿托伐他汀的抗氧化及促进血管再生作用有关。

关于这篇文章的报道一时之间刷爆了环湖药师们的朋友圈。为什么这篇文章会引起如此之大的反响呢?其一,这项研究的成果发表于国际权威医学杂志JAMA(TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,美国医学会杂志),

得到了国内外学者的重视;其二,他汀类药物已经广泛应用于调节血脂、预防卒中,甚至在预防痴呆,治疗糖尿病、恶性肿瘤、白癜风等方面也取得了一些进展,现在又在治疗慢性硬膜下血肿的领域表现出值得期待的效果,不能不让众药师深感惊叹。

哪吒一样三头六臂的他汀类药物

传奇人物出生时往往伴有奇像,比如唐太宗李世民出生时有两条龙出现在门前;我们的英雄小哪吒出生时是个球……他汀这般神奇的药物,其诞生的故事也颇为奇特。有多奇特呢?奇特到有两个“爸爸”~

人类历史上第一个他汀名为美伐他汀,发现于上世纪70年代。神奇的是,有两位研究者先后独立发现了美伐他汀的存在。

首先说说第一位“父亲”——日本研究者远藤章,于年在《TheJournalofAntibiotics》上发表文章,代号为ML-A、ML-B以及ML-C的三种化合物具有降低大鼠血清胆固醇的作用(ML-B后来被命名为美伐他汀)。20世纪早期AncelKeys(觉得这个名字眼熟?在这篇推送里出现过哟~)等研究者发现了胆固醇与动脉粥样硬化及冠心病之间的联系,远藤章及其研究团队敏锐的觉察到,“降胆固醇者得天下”,投身于寻找可以降低胆固醇的化合物,最终在桔青霉菌的代谢产物中发现了上述三种物质。

其中的ML-B就是美伐他汀

想不到吧?

为什么会在霉菌产物里发现降脂药?

其实其中的逻辑不难理解:霉菌和人类一样,需要胆固醇来建立细胞膜;而微生物们又常常通过产生妨碍其他微生物正常代谢的物质来排除自己的“竞争对手”,确保生存必须的营养都被自己纳入囊中。因此霉菌极有可能会产生对胆固醇合成造成干扰的化合物,将这种物质应用于人类,不就可以减少人类的胆固醇合成了吗?而远藤章在桔青霉菌中发现美伐他汀则是1%运气和99%汗水的结晶,他率领的研究团队在两年之内筛选了种真菌,最终才在来自京都粮食店的桔青霉菌中发现了自己梦寐以求的物质。(为了在吃饭时间阅读本文的小伙伴儿们着想,此处就不放桔青霉菌的照片啦~)

美伐他汀的第二位“父亲”,是英国研究者AllanG.Brown。也是在年,他率领的研究团队于《JournaloftheChemicalSociety》发表了一篇文章,详细描述了美伐他汀的结构,包括氢谱、原子距、键角和热力学参数等诸多理化参数。然而有趣的是,Brown在发表这篇文章时只把美伐他汀当做一种新型抗真菌药,为它取了“康帕丁”这个名字;其提取来源也和远藤不同,诞生了康帕丁的“圣母”,是来源于海洋的微生物:短密青霉菌。条条大路通真理,科学研究有时就是如此神奇地“殊途同归”。

想不到吧?在年11月,远藤章正式启动了美伐他汀临床试验;年中,实验结果显示每天服用美伐他汀15-60mg,可将血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降低20-40%,并且没有发生严重的不良反应。然而令人遗憾的是美伐他汀并未作为药品上市销售。随后,远藤章继续对美伐他汀的类似物进行研究,其中的一种物质就是后来由默克公司上市销售的洛伐他汀。因此,第一个作为治疗药物销售的他汀不是美伐他汀,而是洛伐他汀。

聊到这里,咱们已经了解到他汀类药物有可能用于治疗慢性硬膜下血肿,也终于搞清楚了他汀曲折的诞生历程。那么,他汀的抗菌作用又是怎么一回事呢?

还记得前文说到美伐他汀曾被当作一种有潜力的抗真菌药物吗?其实他汀具有抗细菌感染的作用也不是那么难以想象了。有多篇文献对阿托伐他汀、辛伐他汀及瑞舒伐他汀的抗菌作用进行研究,发现这些他汀对芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等菌株表现出抗菌作用,只可惜直至今日,他汀抗细菌作用的具体机制依然蒙着一层神秘的面纱,有待研究者们的后续探索。

其实,不论是治疗慢性硬膜下血肿,还是对抗细菌感染,他汀的这些“不正经”用途还只限于研究阶段,短时间之内还无法真正大规模应用于临床。调节血脂、防治心脑血管疾病才是他汀类药物的“正经事”。

他汀类药物防治心脑血管疾病的机制已经基本得到了明确,那就是抑制HMG-CoA还原酶。心脑血管疾病的罪魁祸首之一是动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化的特征是脂类和纤维类成分的堆积,这个堆积过程中的“脂类”是以“坏胆固醇”低密度脂蛋白(LDL-C)为主的。而HMG-CoA还原酶呢,就像是启动人体内胆固醇合成的一个开关;他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶,让开关“失灵”,从而减少了人体内总胆固醇和LDL-C的合成,减慢动脉粥样硬化进程(有研究甚至发现高强度他汀可以逆转动脉粥样硬化进程,把已经形成的动脉粥样硬化斑块“化掉”),从而达到防治心脑血管疾病的目的。

动脉粥样硬化斑块形成过程。可见低密度脂蛋白和胆固醇参与其中

??他汀常见用药误区

——您是否也有这样的想法?

dvdf

①我不胖,血脂肯定没问题,不用降血脂

虽然“胖子”高血脂风险更大,但“瘦子”的血脂也不一定就达标。

特别是高龄人群,“苗条”是肌肉萎缩造成的,身体脂肪含量与年轻时相比可能反而更高,加之代谢能力减弱,患有高脂血症的危险性并不低。

一篇分析了我国血脂异常流行病学特点的文章指出,自20世纪80年代以来,我国人民血脂水平一直呈升高趋势,青少年的血脂水平也在逐年升高;随着年龄增长,患高脂血症的风险更是逐渐增加。

因此只要条件允许,应该每年至少检查1次血脂水平;如果发现血脂异常,首先进行生活方式调整,如果调整生活方式后血脂依然不达标,那么不要犹豫,立刻启动药物治疗!(环湖药师温馨提示:用药期间请密切







































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